Logran eliminar la metástasis de cáncer colorrectal
Especialistas del CONICET y de la Fundación Instituto Leloir presentaron un abordaje innovador para tratar tumores gastrointestintales, basado en el diseño de un virus del resfrío (adenovirus) modificado genéticamente. Bautizado AR2015, es el primero en su tipo. El siguiente paso sería probar en ensayos clínicos la seguridad y eficacia de esta novedosa estrategia terapéutica.
Un equipo argentino (foto) presentó en Molecular Therapy: Oncology un avance que podría cambiar la forma en que se enfrenta la recurrencia del cáncer: un adenovirus oncolítico (AOL) modificado, bautizado AR2015, que administrado por vía endovenosa suprimió metástasis hepáticas de cáncer colorrectal en modelos animales y, en combinación con bajas dosis de quimioterapia, llegó a erradicar tumores de manera sostenida.
El problema que buscan resolver
Uno de los grandes desafíos de las terapias personalizadas es la heterogeneidad tumoral: dentro de un mismo tumor conviven poblaciones de células con características distintas, y algunas logran escapar a tratamientos dirigidos, diseminarse y provocar recaídas. Como explica Osvaldo Podhajcer, del CONICET y la Fundación Instituto Leloir, esa diversidad genética “favorece la resistencia del cáncer a la respuesta inmune y a los tratamientos antitumorales y constituye la principal causa de la reaparición del tumor”.
Cómo funciona AR2015
El enfoque del grupo es ingenioso y directo: tomar adenovirus responsables de resfríos y convertirlos en herramientas terapéuticas que se multipliquen solo en células malignas. Para lograrlo reemplazaron el promotor nativo del gen viral E1A por un promotor híbrido formado por fragmentos de dos promotores tumorales, A33 y vWA2. Esa combinación permite que el virus se active en una mayor variedad de células cancerosas, ampliando su “blanco” frente a tumores muy heterogéneos, tal como lo explica Eduardo Cafferata, coautor del estudio.
Inteligencia artificial al servicio de la biomedicina
La selección de A33 y vWA2 no fue azarosa: los investigadores realizaron un exhaustivo análisis bioinformático y emplearon algoritmos ad hoc para filtrar miles de promotores hasta quedarse con los candidatos más prometedores. De miles a 200, luego a 20, a 6 y finalmente a los dos que validaron la prueba de concepto, un proceso que combinó bases de datos públicas y herramientas de análisis para identificar señales activas en tumores colorrectales primarios y sus metástasis.
Resultados y combinaciones terapéuticas
En modelos animales, AR2015 administrado por vía endovenosa suprimió metástasis hepáticas y su eficacia se potenció con bajas dosis de quimioterapia; el efecto se mantuvo en el tiempo y en algunos casos condujo a la erradicación completa del tumor. Los autores señalan además que el diseño permite combinar el AOL con inmunoterapias ya en uso, y que estudios preliminares no publicados apuntan en la misma dirección: más potencia sin perder especificidad.
De la patente al ensayo clínico
El desarrollo ya cuenta con una patente internacional que protege desde la etapa bioinformática hasta la producción del AOL. El equipo, que incluye investigadores del Hospital Carlos B. Udaondo, el Hospital Eva Perón y la startup Theravax, busca ahora inversores para financiar los estudios preclínicos adicionales necesarios ante la autoridad regulatoria y así avanzar hacia un ensayo clínico en pacientes. El proyecto recibió financiamiento de la ONG Afulic y de la Agencia Nacional de Promoción Científica y Tecnológica.
Alcance y expectativas
Aunque el estudio se centró en cáncer colorrectal, los investigadores estiman que el enfoque de TSP híbridos podría aplicarse a otros tumores gastrointestinales y, potencialmente, a distintos tipos de cáncer. Tras más de una década de trabajo en la línea de los AOLs, el equipo afirma haber reducido las vías de escape de las células tumorales y estar en condiciones de dar el siguiente paso: llevar la estrategia del laboratorio a la clínica.
