Equipo de CONICET contribuye a la cura de una enfermedad poco frecuente
Aplicó una técnica de secuenciación masiva de ADN al caso de una paciente con amiloidosis, un trastorno que causa insuficiencia en distintos órganos, y logró identificar el gen defectuoso responsable de la patología. Así, pudieron inferir también cuál podría ser el tratamiento médico para curar su afección de forma definitiva.
Aunque la secuenciación masiva de ADN no es una técnica nueva en la búsqueda de mutaciones genéticas, su aplicación en casos de amiloidosis representa un avance innovador y prometedor. La amiloidosis es un grupo de patologías en las que una proteína llamada amiloide se acumula en los órganos, pudiendo causar graves insuficiencias. Estas enfermedades son consideradas raras (EPOF), con una prevalencia en Argentina igual o inferior a un caso cada 2 mil habitantes, lo que dificulta el acceso a información y tratamientos para quienes las padecen.
Recientemente, un equipo del Instituto de Investigaciones Bioquímicas de La Plata (INIBIOLP, CONICET-UNLP) logró identificar la proteína responsable en un caso concreto de amiloidosis, aportando un valioso avance en la colaboración entre laboratorio y clínica médica. Los detalles de la metodología utilizada han sido publicados en la revista científica PROTEINS: Structure, Function, and Bioinformatics.
Identificación Precisa de la Proteína Responsable
Alejandra Tricerri, investigadora del CONICET en el INIBIOLP, explica que, aunque existen unas veinte proteínas involucradas en la amiloidosis, el diagnóstico suele realizarse mediante una tinción genérica que no identifica específicamente la proteína mutada responsable de los depósitos anormales. Esta limitación ha llevado a que muchas veces las posibilidades de curación sean nulas, con tratamientos paliativos que no mejoran significativamente la calidad de vida de los pacientes. Motivados por esta situación, el equipo de Tricerri decidió aplicar su experiencia en el estudio de estos trastornos metabólicos al análisis de todos los genes de un individuo.
Desafíos y Descubrimientos
Nahuel Ramella, investigador del CONICET en el INIBIOLP, y Elizabeth Cattáneo, investigadora de la Universidad Nacional de La Plata (UNLP), fueron los encargados de desarrollar la metodología para interpretar los complejos resultados de la secuenciación genética. En el caso de una paciente del Hospital Italiano de Buenos Aires tratada por amiloidosis, lograron identificar una mutación específica en una proteína asociada a la coagulación llamada fibrinógeno. Este hallazgo no solo identifica la proteína responsable, sino que también sugiere un posible tratamiento definitivo.
“La alteración en el fibrinógeno provoca depósitos de amiloide en el riñón, que generalmente derivan en una insuficiencia al cabo de cinco a siete años. Esta mujer ya recibió un trasplante renal y ahora espera otro porque el órgano trasplantado también comenzó a fallar”, detalla Tricerri. “Sin embargo, localizar la proteína cambia la perspectiva: dado que es producida por el hígado, un trasplante hepático podría permitir la síntesis de la proteína con la secuencia normal, aunque esto debe evaluarse en el contexto clínico”.
Impacto y Futuro
El Hospital Italiano de Buenos Aires cuenta con un equipo multidisciplinario que promueve la sinergia de trabajo con el INIBIOLP. En las amiloidosis, los depósitos de proteínas pueden afectar órganos como el corazón, hígado, riñón, bazo o piel, y la localización específica de la mutación permite no solo un diagnóstico más preciso, sino también la posibilidad de examinar a familiares directos para identificar riesgos y evaluar su idoneidad como posibles donantes.
En Argentina, la baja prevalencia de amiloidosis ha limitado el interés y la inversión en su investigación y tratamiento. Sin embargo, los avances del INIBIOLP ofrecen una esperanza renovada para las personas afectadas, marcando un paso significativo en la lucha contra estas enfermedades raras y complejas.
